阎柔与曹操求得联系，上贡献、求互市，曹操以汉献帝的名义都封他们为王。其中轲比能的能力最为突出。他本是鲜卑小种，却因勇健廉平而为众人所服，从而能威制余部，最为强盛。自云中、五原以东抵辽水，皆为鲜卑庭、轲比能与素利、弥加他们割地统御，各有分界。轲比能的这一鲜卑部落因靠近中国，经常有中国人亡叛归之。素利等人却在辽西、右北平、渔阳等郡的塞外。因道远也不为边患。
222年1月5日，曹丕到达许昌。下诏：以后各郡国人才，不拘老幼。只要是通经术的儒生、懂文法的官吏，一概可到任试用。再由有司纠察出其名不副实者。
1月，刘备驻军秭归，命吴班、陈式率水军进驻夷陵，夹长江东西两岸而立。陆逊部将宋谦攻破蜀军五处营寨，斩杀其将。
2月，鄯善、龟兹、于阗王各遣使奉献。曹丕下令设置戊己校尉，西域复通。
2月，刘备不听黄权劝谏，进军来到宜都郡郡治夷道县猇亭下寨，而将黄权任命为镇北将军，命其督率江北诸军，以防曹魏。刘备通过佷山县与武陵郡取得联系，侍中马良奉命带着金、锦去赏赐五谿的诸蛮夷部落，授以官爵。他们一致响应刘备。
陆逊对部将的出战请求一律拒绝，说要以持久战拖垮蜀军。可诸将全都不解，只认为陆逊是胆小怯战，不由各怀愤恨。
3月1日，曹丕下诏：封皇子曹叡为平原王，皇弟鄢陵公曹彰等人皆进爵为王。10日，封皇子曹霖为河东王。
30日，曹丕到达陈留郡襄邑县
4月14日，曹丕封鄄城侯曹植为鄄城王。曹魏政权对诸侯王的权力有严格限制：曹姓诸侯王们都是寄地空名而无其实，王国内只有百余老兵为其守卫。诸侯王们与洛阳中央朝廷隔绝千里之外，不听朝聘，朝廷还特设监国之官以伺察之。这些曹氏子孙可说是虽有王侯之而侪于匹夫，思为布衣而不能得。
在这样严峻的法令面前，诸侯王们的过恶可以说是天天会被报到洛阳。其中只有曹操之子、北海王曹衮谨慎好学，未尝有失。连朝廷派去北海国的官员们也一致上表朝廷，称颂曹衮。可曹衮听到后的反应却是惊惧，急忙找到那些官员，求他们手下留情。
29日，曹丕回到许昌。
5月，曹丕下诏：将荆州一分为二：孙权所辖的江南八郡仍称荆州，曹丕自己所辖的江北诸郡则称郢州。
蜀军从巫县到夷陵700余里，扎下数十座联营。以冯习为大督、张南为前部督，从1月一直与吴军相持到6月，整整半年对峙不下。眼看天气渐渐转热，刘备也渐渐焦躁不安。忽然心生一计，命吴班率数千人在平地扎营，想诱吴军来攻。可谁知陆逊偏不上当“此必有诈，勿出”刘备计不得行，只能命8千伏兵从谷中撤出。这时，吴军将领才纷纷服膺陆逊有先见之明。
接着，陆逊给孙权上疏“夷陵要害之地，易得也易失。现在已落入刘备之手，此真是荆州之忧。臣要想夺回夷陵，就必要有万全的把握。臣当初怕的是刘备夺得夷陵之后，立即进兵，水陆俱进。可现在刘备却是舍船就步，在深山中处处结营，说明他也是想打持节战。这样我们便不怕他了”
闰6月，蛰伏了近一年的陆逊终于下令主动出击！诸将这时又纷纷反对“破蜀当在初时，现在蜀军已深入五六百里，又经过这么长时间，各处要害皆已固守，如何破得”陆逊道“刘备一生征战，战场经验丰富。初至时必然思虑周详，我们根本无隙可乘。现在他懈怠了，又没什么良策破我。所以我等成功之日，正在此时”诸将只能出战，却败军而归。诸将们都说“看吧：果然兵败了”可这时的陆逊却一反常态，笑道“我已有计破敌了”陆逊的方法就是：火攻！
三国纷争篇（）
陆逊下令每个士兵各手持一把点燃的茅草，去火烧蜀军营寨。待蜀军混乱之后，便大军进攻。这便是三国史上的第三场经典战役——吴蜀夷陵之战！这一战蜀军大败，张南、冯习、胡王沙摩柯等人被杀，杜路、刘宁等人投降。
刘备逃上马鞍山，被陆逊率军四面围住，奋力攻打。蜀军土崩瓦解，死者万数。刘备在夜色中突围而逃，命令士兵将身上的铠甲都脱下，焚甲断路，这才勉强逃回巴东郡鱼复县白帝城，下令将鱼复改名为永安。李异、刘阿等率吴军一直追到南山。这一战，蜀军舟船、器械、水步军资，损失殆尽。尸骸塞江而下。刘备叹道“朕被陆逊所折辱，岂非天耶”徐盛、潘璋、宋谦等将领纷纷表示愿意去攻打白帝城，生擒刘备。陆逊、朱然、骆统等人则上奏说“北方曹丕虎视眈眈，若我军深入蜀地，易进难退。魏军来攻，就危险了”
殿军傅肜被吴军生擒。面对诱降，傅肜大骂道“吴狗！我乃是大汉将军，岂会降你”最后被杀。
程畿溯长江缓慢组织退军。部下劝道“追兵将至，宜解舫速行”程畿道“我从没学过怎么逃走”最后英勇战死。马良也在五谿战死。
回到夷陵战前，当时孙桓被蜀军前锋围困于夷道县，向陆逊求救。孙桓之父孙河本是孙坚族子，出继姑母俞氏之后。为孙策所爱，又让孙河复姓为孙。所以孙桓乃是孙氏宗族。但陆逊就是不救。理由是“夷道城坚粮足，孙桓又得士心，坚守毫无问题。只要我能击败刘备，那里自然解围”于是孙桓这一围就被围了大半年。事后，他对陆逊道“我一开始真的是怨恨你不来相救。可今日我才知道，你真是调度有方啊”
这一年，40岁的陆逊被孙权突然提拔为大都督，而手下诸将却大多是孙坚、孙策时代的旧将，或是公室贵戚，谁都不会将这个‘白面书生’放在眼里。陆逊为震住场面，特地将孙权所赐的宝剑请了出来，并道“刘备天下知名，就是曹操也忌惮他。这就是一强敌！而主公之所以将如此重任托付于我，就是看中我能忍辱负重，对抗刘备。现在我要把丑话说在前面：军法无情，若有犯者，当立即斩首”这才让诸将勉强听命。当然，最后夷陵之战大破刘备，诸将这时已口服心服了。后来孙权知道此事后就问陆逊“你当时为什么不将这些不听你号令的将领名字报给我呢”陆逊答道“诸将都是有功于国之人。臣愿学蔺相如、寇恂，先公而后私”孙权大笑。封陆逊为辅国将军、荆州牧、江陵侯。
夷陵之战的消息分别传到CD与许昌。诸葛亮叹道“若法正不死，他必能劝得主上不去东征。就使东征，也不会有如此惨败啊”
曹丕则在知道刘备连营七百余里后，笑着对自己的群臣说“刘备真不知兵，哪听说过七百里连营可以拒敌的？这是兵家大忌。你们等着看吧：孙权的胜表马上就要到了”果然就在七日后，孙权的书信就送到了许昌。
7月，冀州大蝗灾，百姓饥荒。尚书杜畿奉诏持节，开仓赈民。
因劝谏而被刘备安排在江北防范曹魏的黄权因回CD的道路已被隔绝，无奈之下，8月，他只得率众投降曹魏。曹丕也很善待他，封为镇南将军、育阳侯，加侍中，使陪乘。刘备拒绝了部下将黄权妻儿收押的建议，说了一句话“是朕负了黄权，黄权没有负朕”但传言已经流传开来，说刘备杀了黄权的妻儿，曹丕便准备让黄权去发丧。黄权说“臣与刘备、诸葛亮都是推诚相待，他们一定不会为难臣的妻儿。这不过就是个谣言罢了”
9月3日，魏文帝曹丕下诏“妇人干政，乱之本也。今后禁止群臣奏事太后。后族之家不得当辅政之任，不得受茅士封爵。此诏传之后世，若有背违，天下共诛之”卞太后每次召见自己的娘家人，也从来都是不假以颜色“若我家有人犯法，我还要将他们加罪一等。你们可别奢望能有什么钱米恩贷”于是曹魏政权就失去了皇族、外戚这两大势力的支持，也没有什么有能力的宦官出现。最终政权落入以司马氏为代表的士大夫阶级手中，也就是顺理成章的了。
9日，曹丕不顾栈潜等人的强烈反对，执意将自己最喜欢的女人、贵嫔郭女王立为皇后。赐天下男子每人二级爵位，鳏寡孤独等社会弱势群体谷。
当初孙权向曹丕称臣时，曾将于禁及其两个部下浩周、东里衮一起送还。曹丕问二人“孙权可信吗”浩周说孙权是真心臣服，东里衮则说孙权并非真心臣服。曹丕相信了浩周的话，封了孙权做吴王，又命浩周出使。浩周一见到孙权便说“陛下本不相信大王会遣子入侍，是我以全家百口的性命在陛下面前保证的啊”孙权马上流涕沾襟，指天为誓说一定会将孙登送往洛阳。
可最终，浩周仍是一个人孤零零的返回，孙权以各种理由推脱孙登北上。曹丕又派辛毘、桓阶二人前来与孙权盟誓，并要求孙登北上。孙权则依旧阳奉阴违。曹丕终于大怒，不听刘晔、贾诩等人的劝谏，决心伐吴。
出征前，曹丕曾问贾诩“朕想讨伐叛逆，一统天下。吴、蜀两国，该先讨伐哪个”贾诩答道“攻取者先兵权，建本者尚德化。陛下若能对二国绥之以文德而待其变，则平之不难。吴、蜀虽蕞尔小国，但依山阻水。更兼刘备有雄才、诸葛亮善治国；孙权识虚实、陆逊见兵势。据险守要，泛舟江湖，皆难卒克。臣认为群臣之中，无人是刘备、孙权的对手。就是以陛下天威临之，恐也并非万全。昔日舜舞干戚而令有苗部落心服。臣以为：现在应先文后武”
9月，魏军兵分三路：曹休、张辽、臧霸出洞口；曹仁出濡须；曹真、夏侯尚、张郃、徐晃围南郡。孙权也兵分三路抵抗：吕范督五军，率水军以拒曹休；朱桓拒曹仁；诸葛瑾、潘璋、杨粲救南郡。
10月3日，曹丕下诏：在首阳山东修建自己的首阳陵。务从俭薄，不用金玉，只用瓦器。并下令将此诏藏于宗庙，副本交由尚书、秘书、三府保管。
因扬越蛮夷反叛未定，急于处理内部问题的孙权面对曹魏的大兵压境，再一次选择了卑辞上书以求和“若罪在不赦，我将把土地人民奉还给朝廷，自己去交州度过余生”又给浩周写信“我想给我的儿子孙登向夏侯氏宗室求婚。不过孙登年纪还太小，我正准备让孙长绪、张昭二人陪他一起北上。所以时间可能要晚一点。大概年底12月可以启程吧”曹丕得知后便道“孙登早上到，晚上朕便将魏军全部召还”
但孙权最终还是选择不交出孙登，而与曹丕抗争到底。10月，吴王孙权改元黄武（这年号明显是曹丕的‘黄初’＋刘备的‘章武’），正式自立，临江拒守。
而曹丕便也只能选择南征，先下诏将郢州之名重新改回荆州。11月11日，曹丕到达南阳郡宛县。在洞口的曹休遣使自陈，说自己愿意立刻率兵渡江，踏平江南。曹丕觉得不妥，急遣使止之。董昭道“陛下不必忧虑。东路军不是只有曹休一个人，臧霸他们未必肯听曹休的，一起渡江呢”然而计划总不如变化快。一场暴风将吕范的水军吹得七零八落，溺死者数千。这种机会当然不能放过，曹丕立即督促诸军渡江。臧霸便率轻舟500、万人敢死队袭攻徐陵，杀掠数千人。但全琮、徐盛等吴军救兵也反应及时，将魏军又赶回江北，并在追击战中斩杀魏将尹卢，杀获数百。
12月，孙权派郑泉前往白帝城见刘备，刘备也派宗玮去见孙权。两国关系重新修复。
12月，汉嘉太守黄元听说刘备病重，便立即举兵自立。
219年关羽死、220年黄忠死、221年张飞死、本年（222）马超死，蜀汉的所谓“五虎上将”在连续四年中一年死一个，就只剩下垂垂老矣的赵云一人。人才凋零是蜀汉政权最致命的弱点。
吴将孙盛率万人占据江陵中州，以为南郡外援。223年1月，曹真命张郃击败吴兵，夺据江陵中洲。
1月，孙权下令废掉魏、蜀两国用的四分历，改用乾象历。
1月，曹丕下诏：丧乱以来，兵革不止，天下人互相残杀。如今海内初定，敢有私复仇者皆族之。
2月，诸葛亮从CD来到永安，随时准备接受刘备的临终托孤。
2月，曹仁率数万步骑攻打濡须，用声东击西之法，先扬言欲东攻羡溪，待朱桓分兵去防守之后，曹仁火速进兵。朱桓急忙去追还羡溪之兵。可惜曹仁大军已先一步杀到，这时朱桓部下才五千人。朱桓先是鼓舞士气，然后偃旗息鼓，安排诱敌。
曹仁命其子曹泰攻打濡须城，常雕、王双二人率兵五千，乘油船，攻打朱桓部队家属所在的中洲。曹仁自己率兵万人留在橐皋为后援。朱桓也随即作出防守布置：派严圭率兵赶赴中洲，自己与曹泰对战。曹泰烧营退兵之后，朱桓又急忙赶往中洲，斩杀常雕，生擒王双，魏军溺死及被杀者千余人。
三路魏军现只剩下曹真围攻江陵的一路。张郃击败孙盛、夏侯尚又击退诸葛瑾之后，江陵城就被围困了起来。内外断绝，城中士兵多肿病，能战者才五千人。现在只能看江陵守城将领的能力了。
江陵守城吴将名叫朱然，是九真太守朱治的外甥。本姓施氏，后被舅舅朱治收养。当初吕蒙病重时，孙权曾问吕蒙谁可继任？吕蒙推荐的并非陆逊，而是朱然。吕蒙去世后，孙权便命朱然假节，镇守江陵。由此也可见朱然的地位。
现在曹真在城外起土山、凿地道，立楼橹临城，箭如雨下，吴军将士尽皆失色。朱然却神态自若。并抓住机会适时出击，攻破魏军两屯。魏兵包围江陵城长达六个月，期间防守北门的江陵县令姚泰曾想开城投降，被朱然先一步发觉，下令斩首。
魏军一计不成又生一计，夏侯尚见江水浅狭，便想着将部队屯于江渚之中，并搭建浮桥。董昭上疏“一旦浮桥被毁，江水暴涨，那屯兵江渚中的魏兵就一个也回不来了”曹丕立即命夏侯尚撤军。而潘璋率吴军也的确扎好了荻筏，要赶来烧了浮桥，因夏侯尚已撤兵而止。同时几天后，江水果然大涨，一切都被董昭料准了。
就这样，三路魏军伐吴，没有一路能取得大捷。随着3月大疾疫的到来，曹丕也只能选择撤军。
3月8日，曹丕返回洛阳。
19日，大司马曹仁去世。
3月，黄元出兵北上，攻打蜀郡临邛县。此时诸葛亮已前往永安探望刘备，黄元便觉得无所畏惧。杨洪向太子刘禅建议：派陈曶、郑绰二将前去征讨黄元。当时群臣都认为：黄元若攻不下CD，就有可能会从越帯つ舷拢季菽现兄亍Ｕ庋臀Ｏ樟恕Ｑ詈槿床灰晕弧盎圃孕妆还且蛭回┫嗖幌病Ｅ卤菹峦蛞徊徊猓岜回┫嘀巫铮圆旁旆吹摹Ｋ艄ゲ幌翪D，必定顺江东下。若陛下平安，他就会去求恕罪。否则就会逃去东吴以求活命。怎会有占据南中的念头呢？我们只要让陈曶、郑绰二将堵住犍为郡南安县峡口，黄元必擒”最后事实也如杨洪所料，兵败的黄元顺江东下。就被陈曶、郑绰生擒斩首。
吴蜀修好篇（）
临终前的刘备将丞相诸葛亮、尚书令李严二人叫到自己的病榻前，郑重嘱托二人辅佐自己17岁的太子刘禅。刘备甚至还对诸葛亮这样说“你的才能超过曹丕十倍，必能安邦定国。若刘禅可以辅佐，拜托你辅佐他。如刘禅不堪辅佐，你可自取”吓得诸葛亮急忙拜倒在地，涕泣表白“臣定当竭股肱之力，效忠贞之节，至死方休”刘备又拿出写给刘禅的遗诏交给诸葛亮保管“人五十不称夭，吾年已六十有余，何所复恨，但以卿兄弟为念耳。勉