费栈武装。勒令各山区越族居民迁徙到平原地区，编入户籍，种田纳赋，从中挑选强壮者从军，得‘精’兵万余，使东吴统治得以加强和巩固。之后，陆逊率所得‘精’兵回驻芜湖（今安徽芜湖）。
会稽太守淳于式这时却上表告陆逊陆逊违法征用民众，所辖区域的百姓受其扰‘乱’而愁苦不堪。陆逊返回知道此事后，反为淳于式说好话。孙权也有些不解，问：“淳于式控告你而你却推举他，是什么原因？”陆逊说：“淳于式的心意是想休养百姓，所以控告我。如果我再诋毁他以‘混’淆圣听，此类风气不可长。”孙权说：“这确实是忠厚的长者所为，而别人是不能做到的啊。”孙权对其风范甚为佩服。
陆逊虽然在早期活动中初‘露’锋芒，但并不甚为人知，直到建安末年，吴、蜀争夺荆州时，他才脱颖而出，成为吴军一位杰出的后起之秀。荆州地处要冲，历来是兵家必争的战略要地。公元208（建安十三年），曹‘操’与孙刘联军进行了著名的赤壁之战。战后，刘备占据了武陵、长沙、桂阳、零陵四郡，孙权占据了江夏郡和南郡南部。刘备占领荆州大部分地区，既阻碍孙吴势力向西扩展，又威胁着孙吴侧翼的安全，成了孙权的一块心病。从此，吴、蜀争夺荆州的纠纷越闹越大。
公元219年（建安二十四年）秋，蜀国前将军关羽意图攻略襄樊，擒于禁、斩庞德，乘胜围攻樊城（今湖北襄樊）的魏征南将军曹仁，一时威震华夏。魏王曹‘操’采纳太子中庶子司马懿、曹椽蒋济的建议，利用刘备拒不归还所借荆州，吴蜀联盟出现破裂之隙，派人劝说东吴孙权抄袭关羽后方，并许诺把江南封给孙权。驻军陆口（今湖北蒲圻西北）的东吴大将吕‘蒙’认为，关羽素怀兼并江南的野心，是对东吴的很大威胁，建议孙权趁机消灭关羽，以解除后患。孙权采纳其计。
闰十月，为隐蔽企图，吕‘蒙’称病返回建业，途经芜湖，陆逊前去拜见。陆逊对吕‘蒙’说：“关羽驻守在江东边境，您怎么远离防区东下，后来不会有后顾之忧吗？”吕‘蒙’说：“正如你所说，然而我的病很重。”陆逊说：“关羽自恃他的骁勇胆气，欺悔别人。刚刚建立大功，意气骄横志向狂肆，只顾北往进攻魏国，对我们未存戒心，他若听到您病重，必然更加不为防备。现在出其不意地出击他，一定能够将他擒拿制服。您见到至尊，应好好计划。”吕‘蒙’大惊，但为不泄‘露’军机，便说：“关羽一向勇猛，本就难以与他对抗，而且他又占据荆州，广施恩信于人，再加上他刚建有大功，胆量和威势更加盛壮，不容易图谋他。”经此番‘交’谈，吕‘蒙’发现陆逊是可用之才。后吕‘蒙’拜见孙权，孙权问谁可以替他在陆口指挥，吕‘蒙’极力推荐陆逊，并说：“陆逊考虑事情深远，有担当重任的才干，看他的规划谋筹，最终可以承担大任。而且他还没有远大的名声，不为关羽所顾忌害怕，没有人更比他合适。如果用他，应让他表面上隐藏起真实的意图，暗中观察有利形势，然后可以击败关羽。”即拜三十六岁的陆逊为偏将军右部督，代替吕‘蒙’。
陆逊至陆口，即写信给关羽，信中写到：“以前承您观察对方形势而行动，依据法则指挥大军，轻轻的举动即大获全胜，何等崇高的威风！敌国吃了败仗，我们的同盟有利，听到您胜利的喜讯而击节叫好，想您由此而完成席卷天下的功业，共辅朝廷同振纲纪。最近我这愚笨之人，受命西来此地，非常仰慕您的风采，颇想受到您的有益教诲。”又说：“于禁等人为您俘获，远近都对您钦佩赞叹，认为将军您的功勋永世长存，即使是当年晋文公出师城濮，淮‘阴’侯谋取赵国，也未能超过将军的功绩。听说徐晃等以少数骑兵驻扎，窥测您的动向。曹‘操’这个狡猾的敌人，因失败而忿恨不会想到危难，恐怕会暗中增添兵马，以求达到他的野心。虽说他的军队出战过久，但还有一些骁悍之将卒。况且人们在打了胜仗之后，常常会产生轻敌思想，古人根据兵法，军队获胜后倍加警惕，希望将军多方采取措施，以保住自己的全胜。我书生意气粗疏迟钝，颇为惭愧自己力不胜任这个职位，十分高兴与将军为邻，钦佩您的威望德行，乐意向您倾诉心中所想，所说的虽不能合乎您的策略，但仍然可以看出我的心情。”陆逊利用关羽骄傲自大的弱点，在书中以卑下的言辞写信吹捧关羽，赞赏他的功德，表示自己对他的仰慕，并且表示绝不与关羽为敌。
关羽看信后，甚为轻视陆逊，愈发大意，完全丧失对东吴的警惕。把留守后方、用于提防东吴的军队调至前线，全力对付曹‘操’。这时，关羽虽然在前线取得节节胜利，但他的后方却危机四伏。关羽不善团结部下，引起部下的不满。留守江陵、公安的将领糜芳、傅士仁因军资供应不及时，关羽声言要惩治他们，糜芳、士仁不堪忍受，顿生异心。这些情报，陆逊都了如指掌。
陆逊见破蜀时机已经成熟，立即上报孙权，孙权即命吕‘蒙’与陆逊同时分道攻取荆州。吕‘蒙’率军攻打公安、江陵。陆逊则长驱直入，十一月，陆逊率军直下荆州公安、南郡，被孙权任命为宜都太守，拜抚边将军，封华亭侯。宜都太守樊友弃城而逃，其它据点长吏和蛮夷酋长都望风而降＇11＇？。接着，陆逊又派将军李异、谢旌等率三千人攻蜀将詹晏、陈凤。李异率水军，谢旌率步兵破蜀军詹晏等，俘陈凤。又率军大破房陵太守邓辅、南乡太守郭睦。秭归大族文布、邓凯等招聚夷兵数千人，企图抵抗吴军。陆逊再次令谢旌攻讨文布、邓凯，二人逃走，蜀军任以为将。陆逊派入前去‘诱’降，文布率众而降。陆逊指挥的吴军所向披靡，势如破竹，占领了秭归枝江、夷道，守住了峡口，堵住了关羽退回西蜀的大‘门’。当关羽得到消息，勿勿忙忙从樊城撤军的时候，公安、江陵已经被糜芳、士仁献给了吴军。蜀军进退维谷，走投无路，疲于奔命，军心动摇。关羽只得领兵退守麦城，十二月，关羽率少数骑兵从麦城突围逃窜，被吴将潘璋部司马马忠擒获并斩首。
陆逊前后斩获招纳蜀军数万人，孙权即拜陆逊为右护军、镇西将军，进封娄侯，镇抚荆州。
当时荆州士人刚归附东吴，仕进之人有的还未得到妥当的安置，陆逊上书孙权说：“过去汉高祖承受天命，招延优异英才，光武帝中兴，广大的俊杰都去归附，只要他们有益于道德教化的兴隆，不必区分远近亲疏。如今荆州刚刚平定，有声望之人没有得到显达，为臣恭敬恳切地请求您普遍给予他们供职提拔的恩德，使他们都得到进身的机会，然后天下人就会延颈仰望，都想接受您的深广的教化。”孙权敬佩并采纳了他的建议。
公元220（建安二十五）冬，曹丕篡汉称帝，改元黄初。翌年（公元221）四月，刘备也在蜀中称帝。与此同时，孙权移镇于鄂，改名武昌。陆逊主张延纳刚刚返回荆州的士人，以扩大孙吴政权的影响，孙权采用了他的意见。
公元221年（黄武元年），刘备‘欲’为关羽报仇夺回荆州，刘备不顾诸葛亮、赵云等群臣劝谏，决意伐吴，命驻阆中的车骑将军张飞率部前往江州（今重庆）与主力会合，张飞却为部将刺杀。七月，刘备令丞相诸葛亮留成都，上将赵云在江州为后军督，亲统大军沿江东进。
蜀汉大军压境，孙权与刘备媾和遭到拒绝，乃与曹魏修盟，曹魏趁势离间孙、刘，八月，封孙权为吴王。孙权遂任命陆逊为大都督、假节，统率朱然、韩当、徐盛、潘璋、孙桓等部五万人抗拒蜀军，派平戎将军步骘领兵万人镇守益阳（今湖南益阳地区），以防止武陵（湘西、黔东、鄂西南）的五溪蛮夷助蜀。
当四万蜀军进攻巫（今四川巫山）、秭归（今属湖北）时，陆逊采取主动后撤，‘诱’敌深入，集中兵力，相机破敌的方略，令部将李异、刘珂退至夷陵、亭（今湖北宜都北、长江东岸）一带，把数百里峡谷山地让给刘备，以使蜀军战线伸长，‘露’出破绽。
222年（黄武二年）正月，刘备求胜心切，派将军吴班、陈式督率水军深入夷陵地区，封锁长江两岸。二月，亲率诸将自秭归，经崎岖山道，进至夷陵一带，坐镇亭督师。蜀军从巫峡至夷陵沿路扎下了几十个大营，还命黄权为镇北将军，率江北诸军进抵夷陵以北与江北吴军相拒，并监视魏军动向，以防袭击；命‘侍’中马良部进驻武陵郡，策应反吴投蜀的五溪蛮夷首领沙摩柯部，威胁吴军侧翼。
不久，刘备派前部督张南率兵围攻驻守夷道的孙桓。吴军诸将请求陆逊派兵增援，说：“孙安东是至尊的同族，他受到围困，怎能不去救援？”陆逊知夷道城坚粮足，有意让其牵制蜀军，而坚持不予分兵。便函回答说：“孙安东得到官兵拥戴，城池坚固粮草充足，没有什么令人担忧的。待我的计谋全面施行，即使不去救他，他的围也自然被解。”后孙桓见到孙权，谈及此事时说：“开始我确实怨您不来相救，如今胜局已定，才知道您的调度自有良方。”
当蜀军频繁挑战，吴将皆急‘欲’迎击时，陆逊耐心劝止，坚守不出，‘欲’使蜀军师老疲惫。陆逊说：“刘备率军沿长江东下，锐气正盛，而且凭据高山，坚守险要，很难向他们发起迅猛的进攻。即使攻击成功，也不能守全将他们击败攻，如果攻击不利，将损伤我们的主力，绝不是小小的失误。目前，我们只有褒奖和‘激’励将士，多方采纳和实施破敌的策略，观察形势变化。如果这一带为平原旷野，我们还要担心有互相追逐的困扰；如今他们沿着山岭布署军队，不但兵力无法展开，反而因困在树木‘乱’石之中，自己的渐渐‘精’疲力竭，我们要有耐心，等待他们自己败坏而加以攻击。”诸将不解，以为陆逊畏敌，各怀愤恨。
有些老将和贵族出身的将领不服约束，陆逊则绳之军纪，严加制止。并说：“刘备天下闻名，连曹‘操’都对他有所忌惮，如今他进军我国境界，这是非同一般的敌人。各位都深受国家恩泽，应当相互和睦，共同歼灭这个强敌，上报所受的主恩，而现在互不和顺，这并非我们应做的事。我虽是一介书生，但接受主上的委命。国家之所以委屈各位来听从我的指挥，是认为我还有一些长处可用，能忍辱负重的原因。各自承受自己的责任，岂能再互相推诿？军令有常，切不可犯！”
刘备在山谷设伏兵一千人，令吴班平地扎营，企图‘诱’吴军出战。为陆逊识破，仍不与战。但诸将却都要出击，陆逊说：“此举必定有诈，暂且观察一下。”＇？刘备见此计不成，便率八千伏兵从谷中撤出，陆逊说：“我之所以不听从各位进击吴班的原因，是揣测到蜀军必有诈伪的缘故。
两军相持半年之久。时至盛夏暑热，蜀军无法急战速胜，兵疲意懈。蜀水军又奉命移驻陆上，失去水陆两军相互策应的主动权。蜀军深入敌国腹地，延绵数百里山川连营结寨，因战线过长，运转补给发生困难。
六月，陆逊决定适时转入反攻，上书孙权说：“夷陵是军事要害之地，我国重要的关隘，虽说容易夺取，但也容易丢失。失去夷陵并非只是损失一郡的土地，主要是荆州由此令人担忧。现在争夺此地，务必取得成功。刘备违背常理，不守着自己的老巢，而竟敢自来送死。为臣虽说不才，但凭借至尊的声威，以有道伐无道，击破歼灭蜀军即在眼前。检讨刘备前后带兵作战，总是胜少败多，推而论之，此人没有什么令人担忧的！为臣起初担心他水陆并进，如今他反而舍弃舟船专以步兵作战，处处扎营相连，观察他的军事部署，肯定没有什么大的变化。希望陛下高枕无忧，不必挂念。”诸将都说：“进击刘备应当在他刚进军的时候，如今让他深入境内五、六百里，相互对峙七、八个月，很多要害关隘都被他们控制坚守，现在出击必然对我们不利。”陆逊说：“刘备是个狡猾的敌人，经历的事很多，他的军队刚刚集结时，考虑‘精’密用心专一，不可轻易攻打他。如今他驻扎时间很长了，没有占到我们的便宜，军队疲惫情绪沮丧，再也想不出新的计策，抵触这种敌人，现在正是时候。”
陆逊先攻蜀军一营，但‘交’战不利。诸将皆埋怨道：“这是白白让兵卒去送死。”陆逊则说：“我已掌握到打败刘备的办法了。”命令将士持草一束，先以火攻破一蜀营，遂令诸军趁势发起进攻，迫使刘备西退。张南从夷道北撤，被朱然、孙桓南北夹击，战死。陆逊命水军封锁长江，孙桓扼守夷道，将蜀军分割于大江东西，遂行各个击破。吴军继施火攻，火烧连营四十余寨，蜀军死伤惨重，蜀将杜路、刘宁投降，都督冯习及沙摩柯被杀。刘备败退至马鞍山，依险据守。陆逊即集中兵力，四面围攻，蜀军土崩瓦解，被歼数万。刘备趁夜突出重围，后卫将军傅彤战死。刘备逃奔秭归，令在险道上焚烧铙铠，以阻塞吴追兵道路。蜀军“舟船器械，水步军资，一时略尽，尸骸漂流，塞江而下”，可见蜀军损失之大，失败之惨。
吴军获胜后，诸将这才对陆逊大为佩服。孙权闻后，说：“你当时怎么不上告诸将不服从指挥约束呢？”陆逊则说：“我深受国恩，所负重任超越自己的实际能力。况且这些将领或是陛下亲信，或是我军勇将，或是国家功臣，都是国家理当依靠来共同建立大业的人。为臣虽说笨鲁懦弱，心中暗慕蔺相如、寇恂谦虚居下的道义，以成就国家大事。”孙权听后，对陆逊的博大‘胸’襟更赞不绝口，加拜陆逊为辅国将军，领荆州牧，即改封为江陵候。
当刘备逃往白帝城时，部将徐盛、潘璋、宋谦等各自上书，要乘机进攻蜀国。孙权征询陆逊的看法。陆逊与朱然、骆统以为“曹丕大合士众。外托助国讨备，内实有‘奸’心，谨决计辄还”。陆逊为防曹魏乘机袭吴，仅派李异、刘珂部追踪刘备至南山（秭归南岸山），而未行大举追击。黄权部被吴军截断归路，被迫降魏。不久，魏军果然发兵攻吴，但已无机可乘。
夷陵之战，是中国历史上后发制人、疲敌制胜的著名战例。作为吴军主帅的陆逊统观两军主客观态势，确定‘诱’敌深入，集中兵力，后发制人，相机破敌的战略。并充分利用地势及天候等有利条件，巧施火攻，一举击败蜀军。大获全胜后，又适时停止追击，使曹魏无隙可乘，战略全局运筹周密，堪称用兵奇略。
刘备收集败将残兵，退回白帝城（今四川奉节东）后，大为惭恚，说：“我竟受到陆逊的挫折侮辱，岂非天意啊！”并于次年四月病亡。刘备死后，后主刘禅即位，由诸葛亮辅政，诸葛亮仍采取联合的策略，与东吴和好，恢复了吴蜀联盟。凡吴、蜀关系处理，孙权都先征求陆逊意见；给蜀的文书，也先给陆逊看，有意见陆逊可代改后再发出。孙权还专‘门’刻了他的大印，‘交’给陆逊，供他日常处理吴、蜀间的事物所用。君臣间相互信任到如此程度，这在中国历史上是少见的。
公元228年（黄武七年）五月，吴鄱阳太守周鲂派人送亲笔信给扬州牧曹休，谎称受到吴王责难，打算弃吴降魏，请求派兵接应。曹休未辨